Dopo avere scoperto che Irina Derevko è ancora viva, Jack, Sydney e Nadia provano a rintracciarla allo scopo di mettere fine al piano mortale ordito da Elena mediante l'arma di Rambaldi. Un'intera città, in Unione Sovietica, cade preda della follia che ora potrebbe estendersi a tutto il mondo. Una squadra APO si reca sul posto per mettere fine al diabolico piano.